目的：研究適合硝苯地平片的薄膜包衣生產(chǎn)工藝方法。方法：用醇溶型薄膜包衣預(yù)混劑對(duì)該產(chǎn)品片芯進(jìn)行包衣后，與產(chǎn)品未包衣片芯同時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性考察對(duì)比。結(jié)果：用醇溶型薄膜包衣預(yù)混劑對(duì)該產(chǎn)品素片進(jìn)行包衣后，當(dāng)增重達(dá)到3.2%±0.3%時(shí)，本品加速試驗(yàn)6 個(gè)月時(shí)的綜合質(zhì)量仍符合中國藥典規(guī)定，而未包衣的片芯則呈現(xiàn)明顯的質(zhì)量變化。結(jié)論：按該工藝生產(chǎn)的硝苯地平片質(zhì)量穩(wěn)定可靠，該工藝適合大生產(chǎn)需要。

【關(guān)鍵詞】硝苯地平片；薄膜衣；生產(chǎn)工藝；穩(wěn)定性

硝苯地平片是中國藥典2010 年版二部中收載的化學(xué)藥片劑[ 1 ]，屬于鈣通道阻滯藥類別，是臨床上治療心血管類疾病的常用藥物。適應(yīng)證為（1）心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定型心絞痛；慢性穩(wěn)定型心絞痛。（2）高血壓（單獨(dú)或與其他降壓藥合用）。藥典中對(duì)本品性狀等項(xiàng)目規(guī)定如下：【性狀】本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯黃色?！緳z查】有關(guān)物質(zhì)避光操作。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)Ⅰ峰、雜質(zhì)Ⅱ峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，雜質(zhì)Ⅰ不得過硝苯地平標(biāo)示量的1.0%，雜質(zhì)Ⅱ不得過硝苯地平標(biāo)示量的0.5%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液中硝苯地平峰面積（1.0%）；雜質(zhì)總量不得過2.0%。供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液中硝苯地平峰面積0.02 倍的雜質(zhì)峰可忽略不計(jì)?！救艹龆取肯薅葹闃?biāo)示量的75%，應(yīng)符合規(guī)定?！竞繙y定】含硝苯地平（C17H18N2O6）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%?！举A藏】遮光，密封保存?！疽?guī)格】（1）5mg

（2）10mg。其他項(xiàng)目在此不再贅述。

根據(jù)藥典對(duì)硝苯地平性狀的描述“本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；遇光不穩(wěn)定?！笨梢钥闯?，硝苯地平原料性質(zhì)不穩(wěn)定，特別是光敏感性較強(qiáng)，因此，開發(fā)一種能對(duì)其具有一定保護(hù)作用而又不影響其質(zhì)量指標(biāo)的薄膜包衣預(yù)混劑是必要的。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥BG75-B 型高效包衣機(jī)（天津市茂源制藥機(jī)械有限公司）；WD-A 藥物穩(wěn)定性檢查儀（天津市富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）FA1104N 電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；YD-1 片劑硬度測試儀（天津市富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）；CSD-1 型脆碎度測試儀（天津市富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）；RCZ-8A 智能藥物溶出儀（天津市富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）；SH10A 型水分快速測定儀（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；DHG-781 型電熱恒溫干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）。醇溶型薄膜包衣預(yù)混劑（市售，YM 藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1305012）；硝苯地平片芯（SY 藥業(yè)有限公司按《中國藥典》2010 年版二部生產(chǎn)，批號(hào)130614、130615、130616）。硝苯地平對(duì)照品（批號(hào)100338-201103，中國食品藥品檢定研究院）、硝苯地平雜質(zhì)I對(duì)照品（100339-201103）、硝苯地平雜質(zhì)II 對(duì)照品（100340-201103）。

1.2 方法

1.2.1 片芯制備。取微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉適量，與硝苯地平充分混勻，用0.8%羧甲基纖維素鈉溶液作黏合劑，用沸騰干燥制粒器在50℃±5℃制粒、干燥，待鍋內(nèi)顆粒水分在4.0%～5.5%時(shí)，將顆粒出鍋，用24 目和80 目篩整粒，加入硬脂酸鎂適量混勻，檢驗(yàn)后計(jì)算片重，壓片，即得。

1.2.2 片芯質(zhì)量控制。薄膜包衣工藝與傳統(tǒng)的糖衣片相比，以其操作簡便，技術(shù)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，可實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，對(duì)藥物保護(hù)作用強(qiáng)而在片劑生產(chǎn)中得到廣泛應(yīng)用。但薄膜包衣對(duì)藥物片芯的物理性能如硬度、脆碎度、耐磨性、外形等方面有一定要求。比如，片芯以淺弧型為宜，既可保證片芯在包衣鍋內(nèi)能保持良好的翻轉(zhuǎn)效果，又不會(huì)出現(xiàn)片與片黏結(jié)，而且包衣液可均勻噴灑黏附在片芯表面。經(jīng)檢測，本品片芯呈淺弧型，表面平整細(xì)膩，硬度3.4kg，脆碎度0.19%，耐磨試驗(yàn)證明耐磨性較好，各指標(biāo)能滿足薄膜包衣要求。規(guī)格為10mg，平均片重0.1096g。

1.2.3 包衣生產(chǎn)操作

1.2.3.1 配制包衣液。薄膜包衣預(yù)混劑一般多為粉末狀，使用前需根據(jù)相關(guān)理論數(shù)據(jù)計(jì)算其用量，再將其分散到一定量的分散介質(zhì)中使成均勻細(xì)膩的混懸液?，F(xiàn)每鍋按投入片芯量70kg、增重3.5%、固含量14%計(jì)算，需要薄膜包衣預(yù)混劑2.45kg，80%（g/g）濃度的乙醇溶液15.05kg。稱計(jì)算量的80%（g/g）濃度的乙醇溶液，加入包衣液配制桶內(nèi)，開啟攪拌，待液面產(chǎn)生均勻的漩渦時(shí)，將薄膜包衣預(yù)混劑干粉沿漩渦內(nèi)側(cè)壁緩緩撒入，應(yīng)控制在3～5min 內(nèi)加完，并持續(xù)對(duì)其攪拌45min 后，將攪拌速度調(diào)節(jié)放緩，保持包衣液整體在桶內(nèi)能維持旋轉(zhuǎn)，直至到整個(gè)包衣過程結(jié)束。

1.2.3.2 包衣生產(chǎn)操作及過程質(zhì)量控制。將壓制好并經(jīng)檢測符合薄膜包衣要求的片芯70kg 加入高效包衣鍋中，調(diào)節(jié)噴槍位置，使噴出的霧距垂直于片床，并離片床表面約（23±2）cm，包衣鍋轉(zhuǎn)速3r/min，開啟排風(fēng)、進(jìn)風(fēng)和加熱對(duì)片床進(jìn)行預(yù)熱，待片床溫度達(dá)到32～40℃時(shí)，即可開啟噴槍噴霧，噴槍流量控制在80g/min，出風(fēng)溫度65～70℃、鍋轉(zhuǎn)速7r/min、霧化壓力0.40～0.60MPa，注意使噴霧速度與干燥速度處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，避免出現(xiàn)粘片和噴霧干燥現(xiàn)象，約經(jīng)218min 噴完包衣液，保持原有參數(shù)不變，使片面干燥，片子在鍋內(nèi)發(fā)出清脆的響聲即可停止加熱，繼續(xù)吹入冷風(fēng)約5min，將片子移出鍋外裝入布袋內(nèi)，放晾片間暫存。對(duì)上述包衣片進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目檢測，結(jié)果如下：實(shí)際增重為3.2%，表面細(xì)膩光潔，色澤均勻，衣層牢固，無雜色點(diǎn)、皺皮、花斑、裂紋、瞌邊等缺陷，平均硬度為4.7kg。