粉末混合是藥品生產(chǎn)過程中普遍而重要的一個環(huán)節(jié)，混合是否均勻直接影響到藥品成品的質(zhì)量。鑒于混合過程的重要性，美國FDA 于2003 年10 月發(fā)表了有關(guān)運用分層抽樣來檢測粉末均勻度的指導草案。該草案所描述的評估粉末混合均勻度的方法是收集混合器中不同部位的樣品，繼而運用常規(guī)分析手段，如高效液相色譜、紫外光譜等，對藥品成分進行分析。這種離線方法具有費時、費力的缺點，此外，樣品重復性差以及人為因素也容易對結(jié)果造成影響。2004 年9 月，美國FDA 發(fā)表了一個關(guān)于過程分析技術(shù)的指導草案。該文件建議應(yīng)積極探索在線分析技術(shù)在制藥過程中的應(yīng)用。近紅外光譜技術(shù)作為一種比較成熟的過程分析技術(shù)，具有分析速度快、樣品處理簡單、無需消耗試劑等優(yōu)點。近年來，近紅外技術(shù)已經(jīng)越來越多的被應(yīng)用于中藥研究，包括藥材產(chǎn)地鑒別、有效組分含量測定和制藥過程的在線檢測和監(jiān)控。本研究采用的微型近紅外儀能夠直接安裝到混合罐上，無需建立分析模型，在混合的同時提供光譜信息并實時分析混合均勻性變化，實時判斷混合終點。眾生丸由人工牛黃、膽南星粉末及眾生噴粉組成，其中眾生噴粉為包括黃芩、蒲公英等在內(nèi)的17種中藥經(jīng)提取后噴霧干燥所得。

   本研究以眾生丸中的主要活性成分黃芩苷的含量作為參照指標，用于評價近紅外光譜技術(shù)在眾生丸粉末混合過程中混合均勻性和終點判斷的可靠性。使用微型近紅外儀在線監(jiān)測眾生丸粉末混合過程，采集到的近紅外漫反射光譜見圖1。隨著混合過程的不斷進行，光譜之間的相似度也在不斷提高，當混合罐旋轉(zhuǎn)次數(shù)達到40 r 以上時，光譜已基本重疊在一起，相似度較高，說明此時混合物的均勻程度已得到較大的提高。本實驗采用近紅外漫反射光譜法實現(xiàn)了眾生丸粉末混合終點的在線判斷。結(jié)果表明，本法快速準確，切實可行，有利于實現(xiàn)中藥制劑的自動化生產(chǎn)，具有良好的實際應(yīng)用前景。此外，本實驗采用移動窗標準偏差法作為混合均勻度的評價指標，通過比較相鄰光譜的差異，無需建立標準光譜庫，簡便實用，因此該方法可望推廣用于其他中藥粉末混合過程的終點判斷。