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寧波新芝生物抗體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)治療膿毒癥小鼠的效果研究

2022-03-22 10:04:02
[導(dǎo)讀]第一部分寧波新芝生物治AAV介導(dǎo)的HMGB1抗體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)治療膿毒癥小鼠的效果研究【研究目的】探討腺相關(guān)病毒(Adeno-Associated Virus,AAV)介導(dǎo)的高遷移率族蛋白1(high mobility group box-1protein,HMGB1)抗體基因表達(dá)對(duì)膿毒癥小鼠的治療效果。

【研究方法】體重在18-22g范圍內(nèi)的60只C57雌鼠隨機(jī)分為2批,每批3組,每組10只,分別為肌肉注射AAV-HMGB1抗體組(a H組)、肌肉注射AAV-Control-Ig G組(CI組)、肌肉注射生理鹽水組(NS組),a H組在左側(cè)股直肌肌肉注射60μl AAV-anti-HMGB1病毒,CI組在左側(cè)股直肌肌肉注射60μl AAV-Control-Ig G病毒,NS組在左側(cè)股直肌肌肉注射60μl生理鹽水,4周后對(duì)所有小鼠進(jìn)行盲腸結(jié)扎穿孔(Cecal ligation and perforation,CLP)手術(shù)構(gòu)建膿毒癥模型,寧波新芝生物術(shù)后通過(guò)內(nèi)眥靜脈取血獲得小鼠血清,檢測(cè)炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α濃度,觀察小鼠14d生存率,取心、肝、肺、腎、小腸器官制作切片,觀察有無(wú)器官病理性改變。寧波新芝生物使用AAV-HMGB1抗體轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生HMGB1抗體對(duì)小鼠有抗膿毒癥保護(hù)效應(yīng)(90%的膿毒癥小鼠存活到造模后第14天,而注射生理鹽水組和對(duì)照抗體序列的病毒載體組在造模后第14天存活小鼠僅分別占60%和50%)。寧波新芝生物?肌肉注射AAV-HMGB1抗體組相比于對(duì)照組NS組和CI組,小鼠組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減輕,血清炎癥因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)的濃度也明顯降低(P<0.05)。該基因轉(zhuǎn)導(dǎo)療法對(duì)肺組織有明顯的保護(hù)效應(yīng),對(duì)其他臟器的保護(hù)作用不明顯。【結(jié)論】AAV介導(dǎo)的HMGB1抗體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)可通過(guò)高表達(dá)HMGB1抗體中和血清中的HMGB1,從而降低膿毒癥小鼠的炎癥因子水平,改善重要器官病理變化,并可能降低膿毒癥小鼠死亡率,有望成為治療膿毒癥的新策略。

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