中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所郭非凡團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)研究中，闡明了下丘腦催乳素受體 （PRLR）提高外周肝臟胰島素敏感性的分子機(jī)制，揭示了下丘腦PRLR調(diào)節(jié)外周代謝穩(wěn)態(tài)的新功能。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表于《糖尿病學(xué)》。

　　郭非凡研究組研究認(rèn)為，PRLR主要通過(guò)間接調(diào)節(jié)胰島密度、β細(xì)胞數(shù)目和大小來(lái)調(diào)節(jié)胰島素分泌，進(jìn)而調(diào)節(jié)血糖水平。該組曾發(fā)現(xiàn)肝臟PRLR在調(diào)節(jié)胰島素敏感性方面的重要作用，但下丘腦PRLR在外周胰島素敏感性調(diào)控中的作用尚無(wú)報(bào)道。

　　在郭非凡指導(dǎo)下，肖斐、夏婷婷和呂子全等人在研究中分別構(gòu)建了過(guò)表達(dá)和抑制IPRLR表達(dá)的腺病毒。通過(guò)向小鼠第三腦室注射腺病毒發(fā)現(xiàn)，在下丘腦過(guò)表達(dá)lPRLR能夠提高肝臟的胰島素敏感性，而敲除lPRLR將降低肝臟胰島素敏感性。進(jìn)一步研究證實(shí)，lPRLR對(duì)外周糖代謝的調(diào)節(jié)是通過(guò)下丘腦STAT5信號(hào)通路以及肝臟迷走神經(jīng)信號(hào)傳遞的。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗模型db/db小鼠下丘腦中l(wèi)PRLR表達(dá)顯著低于野生型小鼠；向db/db小鼠第三腦室注射lPRLR過(guò)表達(dá)腺病毒能夠提高其全身的胰島素敏感性。

　　此項(xiàng)研究有助于加強(qiáng)對(duì)糖尿病及相關(guān)代謝性疾病發(fā)生機(jī)制的理解。