正常對照組肺泡結(jié)構(gòu)清晰，肺泡壁薄，肺泡間隔無增寬及充血，無炎性細胞浸潤及出血現(xiàn)象（見圖１Ａ）；ＰＱ組大鼠肺組織成纖維細胞大量增殖，肺充血、肺水腫及炎性細胞浸潤病變嚴重處見纖維瘢痕樣組織，肺泡萎陷或消失（見圖１Ｂ）；ＡＨ 組肺組織損失明顯減輕（見圖１Ｃ）；給予ＰＦ治療后肺組織損傷情況減輕（見圖１Ｄ）。

２．２　肺組織濕重／干重比（Ｗ／Ｄ）與正常對照組比較，ＰＱ 組Ｗ／Ｄ 值顯著上升（Ｐ＜０．０１）；與ＰＱ組相比，ＡＨ 組Ｗ／Ｄ降低（Ｐ＜０．０５），ＰＦ組Ｗ／Ｄ降低（Ｐ＜０．０５）；ＰＦ組與ＡＨ表１?。校茖π∈蠓谓M織ＳＯＤ活性和ＭＤＡ含量的影響（珔ｘ±ｓ，ｎ＝６）組別Ｗ／Ｄ正常對照組２．３６±０．２２ＰＱ組６．０３±０．１６＊＊ＡＨ組３．９１±０．１２＃ＰＦ組４．２１±０．１４＃與正常對照組比較，＊＊Ｐ＜０．０１；與ＰＱ組比較，＃Ｐ＜０．０５

２．３　肺組織ＳＯＤ活性、ＭＤＡ和ＧＳＨ含量與正常對照組比較，ＰＱ 組肺組織ＳＯＤ活性顯著降低（Ｐ＜０．００１），ＭＤＡ 含量顯著升高（Ｐ＜０．００１），ＧＳＨ含量顯著降低（Ｐ＜０．０１）；與ＰＱ 組比較，ＡＨ 組大鼠肺組織ＳＯＤ 活性升高（Ｐ ＜０．０５），ＭＤＡ含量降低（Ｐ＜０．０５），ＧＳＨ 含量升高（Ｐ＜０．０５）；與ＰＱ 組比較，ＰＦ組大鼠肺組織ＳＯＤ活性升高（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ含量降低（Ｐ＜０．０５），ＧＳＨ 含量升高（Ｐ＜０．０５）；ＰＦ組ＳＯＤ活性、ＭＤＡ及ＧＳＨ 含量與ＡＨ 組相比，差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＞０．０５）（見表２）。表２?。校茖π∈蠓谓M織ＳＯＤ活性和ＭＤＡ含量的影響（珔ｘ±ｓ，ｎ＝６）組別ＳＯＤ／ｋＵ·ｇ－１?。停模粒恚恚铮臁ぃ纾薄。牵樱龋恚纭ぃ纾闭φ战M２１０．１１±６．２４?。保福薄溃埃保场。保场溃埃埃?

ＰＱ組９９．７５±４．５６＊＊＊ ３．０４±０．５８＊＊ ０．７±０．０３＊＊

ＡＨ組１８５．３２±５．７５＃ ２．０２±０．２６＃ １．１±０．０８＃

ＰＦ組１６２．２１±４．４０＃ ２．１３±０．２８＃ １．０±０．０４?！　∨c正常對照組比較，＊＊＊Ｐ＜０．００１，＊＊Ｐ＜０．０１；與ＰＱ組比較，＃Ｐ＜０．０５

２．４　血清中ＩＬ－６和ＴＮＦ－α含量

與正常對照組比較，ＰＱ 組血清中ＩＬ－６ 和ＴＮＦ－α含量顯著升高（Ｐ＜０．００１）；與ＰＱ組比較，ＡＨ 組ＩＬ－６和ＴＮＦ－α含量明顯降低（Ｐ＜０．０１）；與ＰＱ組比較，ＰＦ組ＩＬ－６和ＴＮＦ－α含量亦降低（Ｐ＜０．０１）；ＰＦ組ＩＬ－６和ＴＮＦ－α含量與ＡＨ 組相比，差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＞０．０５）（見表３）。表３　大鼠血清中ＩＬ－６和ＴＮＦ－α含量（珔ｘ±ｓ，ｎ＝６）組別ＩＬ－６（ｐｇ／ｍＬ） ＴＮＦ－α（ｐｇ／ｍＬ）正常對照組１０．５８±４．３５?。罚埃常啊溃保埃保?

ＰＱ組５９２．７６±５．６２＊＊＊ ６３７．９０± ５．８９＊＊＊

ＡＨ組３２６．８２±３．７７＃＃ １９０．５０± ６．４３＃＃

ＰＦ組３８４．５４±２．８９＃＃ ２２２．５３±１１．３２＃?！　∨c正常對照組比較，＊＊＊Ｐ＜０．００１；與ＰＱ組比較，＃＃Ｐ＜０．０１

３　討論

急性肺損傷作為ＰＱ 中毒的主要臨床表現(xiàn)，目前認為其發(fā)生可能主要與氧自由基、過度脂質(zhì)過氧化反應(yīng)所產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物及體內(nèi)減少的還原型ＧＳＨ有關(guān)［５］，復雜的發(fā)病機制導致其臨床治療難度較大。在ＰＱ中毒的臨床治療方面，血漿灌流和血液置換是目前降低患者死亡率的最有效措施，但由于多數(shù)患者無法得到及時救治，臨床治療效果依然不容樂觀。肺損傷的出現(xiàn)，除導致患者呼吸系統(tǒng)障礙以外，大量炎性介質(zhì)“瀑布式釋放”同樣會促進其它器官的損傷，最終使患者死于心衰或全身器官功能衰竭等合并癥［６］。因此，及時有效地改善ＰＱ 中毒患者的肺損失和呼吸系統(tǒng)癥狀，對于降低患者的死亡率和提高患者搶救成功后的生存質(zhì)量均有重要的臨床意義。但是在ＰＱ 中毒的臨床用藥方面，素類藥物、依達拉奉以及Ｎ－乙酞半膚氨等典型藥物目前僅被證明在ＰＱ中毒的動物模型中具有較好的治療效果［７］，但在人體研究方面尚缺乏可靠的臨床

結(jié)論，高效、安全的抗ＰＱ 中毒癥狀的藥物亟待開發(fā)。在本次研究中，分別以ＡＨ 和ＰＦ為模型藥物，對ＰＱ誘導大鼠模型的急性肺損傷進行治療。研究發(fā)現(xiàn)，給予ＰＱ中毒大鼠ＰＦ或ＡＨ 治療后，肺組織ＳＯＤ活性、ＧＳＨ 含量均上升，且ＭＤＡ 含量下降，Ｗ／Ｄ下降；ＨＥ染色結(jié)果亦表明，ＰＦ或ＡＨ 治療后，肺損傷減輕，血清中ＩＬ－６和ＴＮＦ－α的含量均降低，提示ＰＦ和ＡＨ 均可明顯降低ＰＱ 中毒大鼠肺組織中氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)水平。鄭玉蘭等［８］和李偉［９］分別以ＡＨ 和ＰＦ為治療藥物，對其抗ＰＱ 所致肺損傷的臨床療效和機制進行了評價，結(jié)論與本研究的結(jié)果基本一致。本研究所涉及的評價指標中，肺組織Ｗ／Ｄ的變化可較好地反映肺間質(zhì)及肺泡血管通透性改變，ＳＯＤ、ＭＤＡ 及ＧＳＨ 常作為自由基損傷的觀察指標，其水平的變化可大致反映機體清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化損傷的能力，進一步表明ＰＦ和ＡＨ 抗ＰＱ誘導的肺損傷作用機制與改變肺組織自由基活性及炎癥反應(yīng)有關(guān)。此外，ＰＦ組與ＡＨ 組的治療效果對比顯示，兩組的各項評價指標間比較差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＞０．０５），與既往研究［１０］基本一致。綜上所述，ＰＦ和ＡＨ 在改善ＰＱ誘導的肺損傷方面均具有明確的臨床療效，可為該類中毒癥狀的治療提供參考。但由于目前國內(nèi)外均缺乏大樣本量的人體研究結(jié)論，更加深入、全面、嚴謹?shù)难芯咳杂斜匾?