目前全球心血管病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢，每年死于心血管疾病的人不斷增加。世界衛(wèi)生組織2013年最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，預計到2030全球?qū)⒂袃汕偃f人死于心血管疾病。

　　血脂異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關，是心腦血管疾病的重要危險因素，嚴重威脅著人類健康。血脂異常臨床分為4類：1）高膽固醇血癥。血清總膽固醇增高，總膽固醇和(或) LDLC 升高是冠心病獨立危險因素；2）高三酰甘油血癥。血清三酰甘油增高，總膽固醇、LDLC 正?；蛏栽黾?，三酰甘油與AS和冠心病的關系一直有爭議，因為在校正HDLC、吸煙、糖尿病、高血壓后， 其與AS 和冠心病的相關減弱，但近年傾向于把三酰甘油也作為冠心病的獨立危險因素；3）混合型高脂血癥。血清總膽固醇及三酰甘油都升高；4）低HDL 血癥。血清HDLC 水平低下。根據(jù)血脂異常的原因，可分為原發(fā)性血脂異常和繼發(fā)性血脂異常，前者找不到血脂異常的原因，往往是由于遺傳因素和不良生活方式所致；后者則繼發(fā)于系統(tǒng)性疾病，如糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能低下等，兩種血脂異常均需接受調(diào)脂治療，而后者還需要治療原發(fā)病。目前臨床應用和處在研發(fā)階段的降脂西藥按其降脂機理和化學結(jié)構(gòu)又可分為他汀類降脂藥，煙酸類降脂藥，貝特類降脂藥，膽酸鰲合劑類降脂藥，各種降脂藥復方制劑以及新型降脂藥。

　　他汀類降脂藥作為目前降低LDLC的最有效，循證醫(yī)學證據(jù)最為充分的藥物，已廣泛應用于缺血性心血管疾病的防治。血清LDLC水平是心血管疾病風險的主要決定因素，目前針對動脈粥樣硬化性心血管疾病的血脂管理，各類指南推薦首要目標是降低LDLC水平，并且其目標值趨于更低。臨床常用的他汀類藥物有：洛伐他汀( Lovastatin)，辛伐他汀( Simvastatin)，普伐他汀( Pravastatin)，阿托伐他汀(Atovastatin)，氟伐他汀( Fluvastatin )，長效氟伐他汀緩釋片，西立伐他汀( Cerivastatin，由于其嚴重的橫紋肌溶解副作用已從市場撤銷)、羅蘇伐他汀( Rosuvastatin)，匹伐他汀( Pitavastatin)。

　　煙酸類降脂藥是最早應用的降脂藥，屬B族維生素類，煙酸類降脂藥在治療劑量下不但降低甘油三脂、LDLC 的濃度， 還能明顯升高HDLC 的濃度。目前常用的藥物有：煙酸、煙酸維E酯、煙酸肌醇酯、阿昔莫司( Acipimox)。新型膽固醇吸收抑制劑代表藥物為依折麥布( Ezetimibe，Zetia)，降脂機制與膽酸鰲合劑不同， 能通過影響小腸刷狀緣攝取和轉(zhuǎn)運膽固醇微膠粒的載體活性， 抑制食物和膽汁中的膽固醇在小腸刷狀緣的吸收， 減少腸道膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運，從而減少肝臟膽固醇的儲存， 增加血液中膽固醇的清除， 降低血漿膽固醇的含量。

　　貝特類降脂藥是降低甘油三脂水平最有效地藥物，對LDLC療效差。常用的藥物有：吉非羅齊( Gemfibrozi)，降甘油三脂療效確切，升高HDLC 強于他汀類，適用于原發(fā)型高脂血癥。非諾貝特( Fenofibrate )為苯氧異丁酸衍生物，有較強的調(diào)整血脂作用。膽酸鰲合劑類降脂藥主要為陰離子結(jié)合樹脂， 其既能增加膽固醇的轉(zhuǎn)化，又能提高膽固醇合成酶的活性。該類藥物是公認的降低總膽固醇有效藥，但不良反應多。目前臨床主要有降膽葡胺( polidexide)，考來烯胺( Dholestyram ine)，考來替泊( Colestpol)，地委烯胺( Divistyramine)以及鹽酸考來維侖( Colesevelam，hydrochloride)。降脂藥復方制劑能減輕藥物不良反應，增強降血脂療效，因此各種復方制劑也相繼應用于臨床， 取得了良好的效果。降脂藥復方制劑包括降血脂藥聯(lián)合應用，還包括降血脂藥和其他心血管疾病藥物聯(lián)合應用。

表1 處于研發(fā)管線的部分關鍵降血脂新藥

　　降脂藥物最具發(fā)展前景的兩類新藥為膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑（CETP 抑制劑）和前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑（PCSK9抑制劑）。膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑(cholesteryl estertransfer protein inhibitors，CETP 抑制劑)可阻斷膽固醇從HDL轉(zhuǎn)移至VLDL/LDL，可能具有抗動脈粥樣硬化、降低心血管病風險作用，近10年來被寄予厚望。III 期臨床研究的小分子藥物Anacetrapib（默克）和Evacetrapib（禮來）； II 期臨床研究的小分子藥物DRL 17822 （Dr. Reddy’s Laboratories ）、JTT_302（Japan Tobacco Inc）、PRC_4016 （BASF AG ）是膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑（CETP 抑制劑）中比較有前景的藥物。

　　前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(proprotein convertasesubtilisin/kexin 9，PCSK9)是一類新發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)LDL受體表達的血清蛋白。PCSK9在肝臟和小腸內(nèi)合成，可與肝細胞表面與LDL受體結(jié)合，在溶酶體內(nèi)降解LDL受體，從而影響LDL分解代謝，致使血LDLC水平升高。因此PCSK9已經(jīng)成為新的調(diào)節(jié)血脂藥物作用靶點，PCSK9抑制劑的研發(fā)也被寄予厚望。如果CETP 抑制劑類降脂藥和PCSK9抑制劑類降脂藥能成功上市，那么這兩類藥物將有非常巨大的市場競爭力。2014年8月Amgen公司拔得頭籌向FDA提交全球首個PCSK9抑制劑Evolocumab 的上市申請；III 期臨床研究的生物藥物Alirocumab（ Sanofi/Regeneron）、Bococizumab（輝瑞）； II 期臨床研究的生物藥物LY3015014（禮來）是前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑（PCSK9抑制劑）中比較有前景的藥物。