體外釋放度精密稱取適量黃芩苷微囊粉末，置于膠囊殼中，照《中華人民共和國藥典》2010 年版釋放度測定法附錄XC 第一法轉(zhuǎn)籃法操作。以蒸餾水溶液900 mL 為溶劑，轉(zhuǎn)速為50 r/min，依法操作，分別在10 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、3.5 h、 4 h、5 h、6 h、8 h、10 h 取溶液5 mL（每次及時補充5 mL37 ℃的蒸餾水），微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液2.5 mL 置于5 mL 容量瓶中，無水乙醇定容。以50 %乙醇溶液為空白，在278 nm處測定吸光度，計算出在不同時間的累積釋放量，繪制曲線（微囊）。精密稱取適量黃芩苷普通粉末，置于膠囊殼中，同法操作，計算出在不同時間的累積釋放量，繪制曲線（普通）圖。020406080100120

0 2 4 6 8 10 12時間（h）釋放百分率（%）微囊普通圖4 黃芩苷微囊與普通膠囊體外釋放曲線Fig.4 Release curve of Baicalin microcapsule and commoncapsule in vitro

由上圖可以看出制成微囊后黃芩苷在3 h 內(nèi)釋放緩慢，速度不及普通制劑的50 %，而且沒有突釋現(xiàn)象，具有一定的緩釋效果。

2.6 穩(wěn)定性考察

穩(wěn)定性試驗的目的是考察藥物在溫度、濕度和光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，以便為藥品的下一步生產(chǎn)、包裝、貯存等提供科學(xué)依據(jù)。因此對黃芩苷微囊進行了高溫試驗、高濕度試驗以及強光照射試驗。同時在相同條件下與黃芩苷粉末進行比較。

在高溫試驗中，取適量精密稱定的黃芩苷微囊粉末置于干燥潔凈的稱量瓶中，開口在60 ℃恒溫干燥箱放置10 d，于第5 d 和第10 d 取樣，檢測其外觀和含量變化。另取等量黃芩苷與囊材混合粉末同法操作。結(jié)果見表4。表4 高溫試驗結(jié)果Table 4 The results of high temperture

0天 5天 10天混合粉末 黃色粉末 顏色變深 顏色變深外觀微囊粉末 黃色松散粉末 無明顯變化 無明顯變化含量 混合粉末 0% -14.747% -26.690%

減少量微囊粉末 0% -0.004% -0.013%在高濕度試驗中，將已知質(zhì)量的黃芩苷微囊粉末置于干燥潔凈的稱量瓶中，精密稱定，常溫下開口放在相對濕度90% ± 5%條件下10 天，于第5 天和第10 天取樣，檢測其外觀、含量變化以及吸濕性。黃芩苷普通粉末同法操作。結(jié)果見表5。

表5 高濕度試驗結(jié)果

Table 5 The results of high humidity0天 5天 10天混合粉末黃色粉末 顏色變深 略微結(jié)塊

外觀微囊粉末黃色松散粉末 深黃呈塊狀 潮濕板結(jié)成一體含量 混合粉末 0% -9.392% -12.683%減少量微囊粉末0% -2.361% -4.179%

混合粉末0% +0.832% +1.784%吸濕度

微囊粉末0% +3.740% +20.041%

在強光照射試驗中，把適量黃芩苷微囊粉末均勻且薄地平鋪在玻璃板上，置于藥物穩(wěn)定性檢查儀，在照度為45001x ± 5001x 的條件下放置10天，于第5 天和第10 天取樣，檢測其外觀和含量變化。黃芩苷普通粉末同法操作。結(jié)果見表6。表6 強光照射試驗結(jié)果Table 6 The results of glare

0天 5天 10天

混合粉末 黃色粉末 顏色變深 顏色變深外觀微囊粉末 黃色松散粉末 無明顯變化 無明顯變化含量 混合粉末 0% -10.918% -27.741%

減少量 微囊粉末 0% -0.012% -0.038%由上述三個表可以看出黃芩苷微囊對高溫和強光的耐受力比較好，因此可以在常溫和普通光

照條件下儲存，但其吸濕性很強，所以需要對放置的環(huán)境的濕度有嚴格的要求。黃芩苷本身對溫度和光照比較敏感，但制成微囊后其穩(wěn)定性大大

提高了，體現(xiàn)出了微囊這一劑型的優(yōu)勢。而由于輔料中的阿拉伯膠有潮解性，在25 ℃相對濕度為25%~65%平衡含濕量為8%~13%，相對濕度高于70%時則吸收大量水分[6]，所以制成微囊后對濕度承受力很差，需干燥保存。

3 結(jié)果與討論

復(fù)凝聚法適合于像黃芩苷這樣的難溶性藥物的微囊化，但為得到滿意的微囊，一些藥物表面必須被囊材凝聚相所潤濕，從而使藥物混懸或乳

化于該凝聚相中，才能隨凝聚相分散而成囊[7]。經(jīng)過試驗，不加任何潤濕劑的產(chǎn)品干燥后表面可明顯看到黃色顆粒，經(jīng)證實為未包封的黃芩苷；

嘗試幾種潤濕劑發(fā)現(xiàn)吐溫-80 可以得到較為滿意的效果，囊心物可均勻分散在囊材中。交聯(lián)劑常用醛類，在該試驗中使用的交聯(lián)劑為戊二醛而不是甲醛，因為甲醛需要在堿性條件下才能使微囊固化完全，而黃芩苷在堿性環(huán)境下不穩(wěn)定，所以選用戊二醛在中性介質(zhì)中交聯(lián)固化。在實驗過程中發(fā)現(xiàn)交聯(lián)固化完全后微囊的狀態(tài)不完全相同，有時交結(jié)在一起，有時成絮狀分散開。經(jīng)過初步試驗判斷其與固化時的溫度有關(guān)而與交聯(lián)劑的用量關(guān)系不大，溫度超過40℃后微囊就容易交結(jié)在一起，且溫度越高交結(jié)程度越大；但溫度低于20 后，微囊?guī)缀醪唤宦?lián)，混懸于溶液中極難抽濾。所以交聯(lián)固化時也需要將溫度控制在一定范圍內(nèi)。在進行微囊中黃芩苷含量測定時，本實驗采取研磨加超聲的處理方法[8]，先將干燥好的微囊

充分研磨，再超聲30 min，使囊材可以比較完全的破裂釋放出黃芩苷。該法比較費時，但相比有機溶劑萃取法低毒、簡便，效果也較好。