摘 要：目的 研制黃芩苷緩釋微囊并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。方法 運(yùn)用復(fù)凝聚法以明膠和阿拉伯膠為囊材，黃芩苷為囊心物，吐溫-80 為潤(rùn)濕劑制備微囊。以包封率作為質(zhì)量判定指標(biāo)，采用單因素考察和正交試驗(yàn)優(yōu)化處方工藝。結(jié)果 得出最優(yōu)處方是明膠和阿拉伯膠濃度皆為1.33% g/mL，反應(yīng)溫度50 ℃，pH 值3.90，材藥比為5:1。按該處方制得的微囊囊型圓整光滑，載藥量較高，并具有一定的緩釋效果。結(jié)論 復(fù)凝聚法可成功制備出包封率較高的黃芩苷微囊，且產(chǎn)品穩(wěn)定性良好。該法可操作性強(qiáng)，重復(fù)性好，有一定的實(shí)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：黃芩苷；復(fù)凝聚法；微囊；正交試驗(yàn)；穩(wěn)定性

黃芩苷是由唇形科植物黃芩的干燥根中提取的一種黃酮類(lèi)化合物，是黃芩素C7 位羥基與葡萄糖醛酸結(jié)合而成的苷[1]，為淡黃色結(jié)晶。黃芩苷

具有顯著的生物活性，已證實(shí)其具有鎮(zhèn)靜、抑菌、清熱、解毒、保肝、降壓、降血脂、利尿、利膽、抗炎[2]、抗變態(tài)以及抗癌反應(yīng)等效能，它還能吸收紫外線，清除氧自由基，抑制黑色素的生成，可以作為一種很好的功能性美容化妝品原料[3]。本實(shí)驗(yàn)擬采用復(fù)凝聚法將黃芩苷制成微囊，微囊的囊材對(duì)藥物起一定的屏蔽作用，既可以減少藥物對(duì)胃腸道的刺激，又可防止胃腸道消化酶對(duì)藥物的破壞[4]，另外微囊本身具有緩釋作用，制成口服制劑可增加藥物在腸中的吸收。這些特點(diǎn)可以提高黃芩苷在體內(nèi)的生物利用度。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與試藥

EMS-9F 加熱磁力攪拌器（天津市歐諾儀器儀表有限公司）；RCZ-1A 型溶出試驗(yàn)儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；PHS-3C 數(shù)字酸度計(jì)（上海鵬順科學(xué)儀器有限公司）；JA2003N 電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；SHZ-Ⅲ型循環(huán)水式多用真空泵（保定高新區(qū)陽(yáng)光科教儀器

廠）；KQ5200DE 型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；DK-98-1 電熱恒溫水浴鍋（天津市泰斯特儀器有限公司）；UV751GD 紫

外/可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；石英比色皿（宜興市晶科光學(xué)儀器有限公司）；WD-A 藥物穩(wěn)定性檢查儀（天津市鑫洲科

技有限公司）；XSP-16A 光學(xué)顯微鏡（廣西梧州市光學(xué)儀器廠）；S-3000N 掃描電子顯微鏡（日本日歷公司）。黃芩苷（天津馬克生物技術(shù)有限

公司，2010.02.13）；其余試劑為分析純。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 微囊制備方法[5]

稱(chēng)取等量的明膠和阿拉伯膠，分別溶于水中配成約1.33% g/mL 的溶液，50 ℃水浴恒溫。按材藥比5：1 的比例稱(chēng)取黃芩苷，適量吐溫-80 潤(rùn)

濕，與部分明膠液充分研磨，再置于磁力攪拌器上與剩余材液混合均勻。調(diào)pH 值至3.90，控溫50 ℃，顯微鏡觀察成囊后，加入約體系一倍量40

℃的水稀釋。在攪拌條件下冰水降溫至10 ℃，加入適量50%戊二醛，控溫40 ℃左右攪拌15 min，靜置沉降后抽濾，50 ℃烘干，研成粉末。

2.2 黃芩苷含量測(cè)定

2.2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定

精密稱(chēng)取黃芩苷6 mg，置于100 mL容量瓶中，50%乙醇溶解并稀釋至刻度，再稀釋10倍配成6 μg/mL的溶液；將阿拉伯膠和明膠配成濃度皆為

15 μg/mL的混合50 %乙醇溶液。按照中國(guó)藥典2010年版二部附錄ⅣA 紫外－ 可見(jiàn)分光光度法在200~400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。結(jié)果黃芩苷在278 nm波長(zhǎng)有較大寬幅吸收，而囊材無(wú)干擾，所以選定278 nm作為黃芩苷的檢測(cè)波長(zhǎng)。

2.2.2 黃芩苷標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

取干燥至恒重的黃芩苷10 mg，精密稱(chēng)定，置于100 mL 容量瓶中，加入50 %乙醇溶解并稀釋至刻度，混勻，即得100 μg/mL 的標(biāo)準(zhǔn)品溶液。

精密吸取該溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mL，分別置于10 mL 容量瓶中，用50%乙醇稀釋至刻度，混勻，于278 nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以濃度c對(duì)吸收度A做線性回歸，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程：A = 0.0518c + 0.0091，r = 0.9999。結(jié)果表明，在2~10 μg/mL 的范圍內(nèi)，黃芩苷濃度c 與吸收度A有良好的線性關(guān)系。

2.2.3 含量測(cè)定

準(zhǔn)確稱(chēng)取適量黃芩苷微囊粉末，置于 25 mL容量瓶中，用50 %乙醇溶解定容，精密吸取0.4 mL置10 mL 容量瓶中，50 %乙醇定容。在波長(zhǎng)278 nm處，以50 %乙醇作空白對(duì)照測(cè)定紫外吸收，由標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出黃芩苷的含量。

2.3 正交試驗(yàn)

通過(guò)參考文獻(xiàn)及預(yù)試驗(yàn)，確定囊材濃度、溫度、pH 值、材藥比、戊二醛用量五個(gè)因素作為考察對(duì)象，試驗(yàn)結(jié)果表明溫度的變化對(duì)包封率的影響非常明顯，材藥比和pH 值以及濃度的改變也使包封率產(chǎn)生顯著浮動(dòng)，而戊二醛用量影響較其他因素要弱一些。由單因素考察結(jié)果對(duì)包封率、收率、載藥量綜合評(píng)價(jià)后確定了正交試驗(yàn)的四個(gè)因素及其各自的三個(gè)水平（見(jiàn)表1），即進(jìn)行四因素三水平的正交試驗(yàn)，正交結(jié)果見(jiàn)表2。包封率=微囊中黃芩苷測(cè)得量∕黃芩苷投入量收率=收得干燥后微囊總質(zhì)量∕黃芩苷和明膠阿拉伯膠總投入量載藥量=微囊中黃芩苷測(cè)得量∕收得干燥后微囊總質(zhì)量表1 正交試驗(yàn)的四個(gè)因素和三個(gè)水平以包封率為主要判斷指標(biāo)，收率和載藥量為輔助參考指標(biāo)，其中包封率占70%，收率和載藥量各占15%，對(duì)各個(gè)處方進(jìn)行評(píng)分得出綜合值來(lái)考察優(yōu)劣。把每個(gè)因素各個(gè)水平的綜合值加起來(lái)即得X1、X2、X3，再由此得出各自的平均值X1、X2、 X3，取每列平均值最大值與最小值之差即得該因素在三個(gè)水平的極差R 值。由正交試驗(yàn)結(jié)果表并用直觀分析法通過(guò)考察極差大小得出各因素對(duì)結(jié)果影響大小順序依次為C > D > B > A，由單個(gè)組合包封率大小比較得出最優(yōu)水平組合為：A3B1C1D1，即制備黃芩苷微囊的最優(yōu)處方為：明膠和阿拉伯膠濃度皆為1.67% g/mL，反應(yīng)溫度為50℃，pH 為3.90，材藥比為5:1，按最優(yōu)處方制得的微囊包封率達(dá)到70.63%。

2.4 驗(yàn)證試驗(yàn)

按最優(yōu)處方A3B1C1D1進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)下表。表3 重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果Table 3 Resules of repeated experiments1 2 3 4

載藥量（%） 21.60 19.68 18.80 19.43

收率（%） 51.98 50.93 56.61 51.67

包封率（%） 67.50 61.00 64.78 60.38

四次實(shí)驗(yàn)得出的包封率分別為67.50% 、61.00%、64.78%、60.38%，與正交試驗(yàn)最初的70.63%有些差距，但包封率基本穩(wěn)定在一個(gè)較高的水平，該處方較為合理（見(jiàn)表3）。

2.5 質(zhì)量檢測(cè)

2.5.1 微囊形態(tài)

用光學(xué)顯微鏡在放大150 倍狀態(tài)下觀察成囊時(shí)的微囊形態(tài)（見(jiàn)圖1），可知按最優(yōu)處方制得的微囊分散性好，載藥明顯，囊形圓整、光滑，大

小較一致。將微囊干燥后研成粉末在電子顯微鏡下觀察到微囊的最大粒徑為20 μｍ(見(jiàn)圖3)。