含量測定

半仿生提取法(semi-bionic extraction，SBE)是將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，從生物藥劑學(xué)的角度，模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸

道轉(zhuǎn)運的原理，為經(jīng)消化道給藥的中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝[6]。本研究采用人工胃液對樣品在37 ℃條件下浸提，比較鐘乳石生品、炮制品在半仿生提取條件下的鈣含量差異。從實驗結(jié)果可以看出，鐘乳石經(jīng)過炮制后，Ca 含量明顯增加，這說明鐘乳石煅后質(zhì)變疏松，易于粉碎和煎出有效成分，從而說明鐘乳石的炮制有一定意義。

3.2 熱分析法研究

在TG 曲線上，鐘乳石700 ℃后開始失重，對應(yīng)的DSC 曲線上，在850 ℃附近出現(xiàn)寬而大的吸熱谷，說明CaCO3 晶格被破壞，開始發(fā)生分解，

900 ℃后不再失重，質(zhì)量趨于穩(wěn)定。以上研究說明，鐘乳石炮制后，不僅是化學(xué)成分的變化，還有物質(zhì)晶格的變化，從而導(dǎo)致生品和炮制品藥理藥效以及生物活性的不同。

3.3 掃描電鏡觀察

掃描電鏡圖對比顯示，鐘乳石煅制后形貌發(fā)生了很大改變，由原來粒狀或致密狀集合體，變?yōu)槭杷删叨嗫谞畹慕Y(jié)構(gòu)，說明高溫煅制使鐘乳石

的主要化學(xué)成分碳酸鈣發(fā)生了分解(CaCO3→CaO+CO2)，礦物化學(xué)組成結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化。

3.4 FT-IR 光譜分析

鐘乳石FT-IR 光譜圖上一些特征吸收峰的歸屬：3 400 cm.1 附近的吸收峰為H2O 分子中O-H對稱伸縮振動引起；1 420 cm.1 附近、870 cm.1 附

近、710 cm.1 附近的吸收峰分別為CO32.非對稱伸縮振動、面外彎曲振動、面內(nèi)彎曲振動引起；鐘乳石炮制品在3 640 cm.1 附近出現(xiàn)了一個新的特征峰，這是由于鐘乳石煅制后有部分CaCO3 分解為CaO，CaO 吸收空氣中的水分生成Ca(OH)2，從而由Ca(OH)2 中的O-H 伸縮振動引起[8]。對比圖4 生品和炮制品的FT-IR 光譜圖可知，鐘乳石經(jīng)炮制后，碳酸鈣只是部分發(fā)生了分解。3.5 X-衍射Fourier 圖譜分析

當某物質(zhì)進行X-衍射分析時，該物質(zhì)被X-射線照射產(chǎn)生不同程度的衍射現(xiàn)象，由圖譜中得到的掠射角與衍射強度，可算出晶面間距與相對強度。不同晶形物質(zhì)所產(chǎn)生的衍射圖譜不一樣，X-射線衍射圖譜的差異是由物質(zhì)的衍射所產(chǎn)生的晶面間距與相對強度所決定的。由圖5 可知，鐘乳

石炮制前后的X-射線指紋圖譜變化很大，從而證明鐘乳石炮制后，物質(zhì)的物相、晶質(zhì)發(fā)生了較大變化，而不單純是成分的改變。

3.6 微量元素分析

由鐘乳石生品、炮制品元素測定結(jié)果可知，鐘乳石經(jīng)炮制后，其中Cu、Ga、Hg、Mn 4 種元素消失；在生品中未檢出的Bi、Ni 2 種元素在炮

制品中檢出；Al、Co、Fe、Sr、Ti、Zn 等元素的含量有所上升；K、Na、Si 3 種元素的含量有不同程度地下降。這說明鐘乳石經(jīng)炮制后，其所含元素的數(shù)目和比例均發(fā)生了改變，這些可能也是導(dǎo)致鐘乳石生品和炮制品藥理藥效及生物活性不同的重要因素。同時，鐘乳石經(jīng)炮制后，其所含的

Pb、Cd、Hg、Cu、As 均符合中國藥典2010 年版中的限量規(guī)定，這也說明炮制有減毒作用。

3.7 化學(xué)元素入血的比較研究

藥物必須由用藥部位進入血液循環(huán)才能起作用(腸道直接起作用及外用藥除外)，礦物藥亦不例外。通常大鼠灌胃劑量為60 kg 成年人的6 倍，高、

中、低組在此基礎(chǔ)上分別再設(shè)1、2、4 倍劑量，為了能更好地檢測血液中元素變化情況，選擇高劑量灌胃，即在60 kg 成年人的6 倍劑量基礎(chǔ)上再

乘以4。由表3 中大鼠血清元素變化情況可知，鐘乳石炮制前后的血鈣濃度與生理鹽水組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；鐘乳石炮制后的血鉀、血鈉含量

均有所降低，并與生理鹽水組相比差異非常顯著，其原因有待進一步研究；同時，鐘乳石經(jīng)炮制后，檢出了元素Sn，且與生理鹽水組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義?？茖W(xué)實驗表明，Sn 與黃素酶活性有關(guān)，能促進蛋白質(zhì)和核酸代謝，有利于生長發(fā)育[9]。由此推斷，炮制對鐘乳石具有增效的作用。

總之，炮制機制的闡明與炮制前后的藥效研究是密不可分的，而鐘乳石炮制前后的藥效作用不僅與其化學(xué)成分有關(guān)，還與礦物本身晶體結(jié)構(gòu)

特征、元素賦存情況、體內(nèi)生物化學(xué)效應(yīng)和生物物理效應(yīng)等有關(guān)，因此，對鐘乳石炮制機制的闡明還有待進一步研究。