微丸具有流動(dòng)性好、載藥量大、易制成緩控釋制劑、釋藥生物利用度較高等特點(diǎn)。其制備方法主要有離心造粒法、流化床法和擠出滾圓法等，其中擠出滾圓法具有生產(chǎn)效率高、載藥量大、圓整度好、易于進(jìn)一步包衣等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已成為國(guó)際上制劑工業(yè)較為廣泛應(yīng)用的制丸方法之一。香青蘭 Dracocephalum moldevica L． 為唇形科草本植物，是維 吾 爾 民 族 藥 之 一，具有重要的藥用價(jià)值，在維吾爾醫(yī)和民間用于治療冠心病，血液質(zhì)旺盛( 高血壓) 。課題組前期藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明香青蘭黃酮具有治療冠心病、緩解心絞痛、改善心肌缺血的作用。本研究以香青蘭黃酮為原料，采用擠出滾圓法制備香青蘭黃酮骨架型微丸，對(duì)微丸的處方和工藝進(jìn)行優(yōu)選，為后期制備緩釋包衣微丸提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為探索多單元給藥系統(tǒng)在維藥中的應(yīng)用進(jìn)行探索。
材料
  JBZ． 300 型多功能微丸包衣制粒機(jī)( 遼寧醫(yī)聯(lián)新藥技術(shù)研究所) ，2401PC 型紫外分光光度計(jì)( 日本島津公司) ，RCZ-6N型藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器有限公司) ，JA2003N 型電子天平( 上海精密科學(xué)儀器有限公司) ，ZS-2F型振實(shí)儀 ( 天津天大天發(fā)科技有限公司) 。田薊苷 對(duì) 照 品 ( 自 制，HPLC 歸 一 化 法 純 度 ＞98% ) ，香青蘭黃酮( 新疆西部加斯特藥業(yè)提供) ，微晶纖維素( MCC PH-101，德國(guó) JRS 藥用輔料公司) ，殼聚糖 ( CS，山東奧康生物科技有限公司 ) ，乳 糖( lactose，美國(guó) Foremost 公司) ，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮( PVPP-XL，上海昌為醫(yī)藥輔料技術(shù)有限公司 ) ，羧甲基淀粉鈉 ( CMS-Na) 、低取代羥丙基甲基纖維素( L-HPC) 、聚乙烯吡咯烷酮 ( PVP-K30 ) 和 十 二 烷 基硫酸鈉 ( SDS) 均由國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供，其余試劑均為分析純。
  方法與結(jié)果
  香青蘭黃酮含量測(cè)定
  吸收波長(zhǎng)的確定 精密稱(chēng)取香青蘭黃酮適量，置于含有 0. 5% SDS 溶液的量瓶中，配制適宜質(zhì)量濃度溶液，備用。以 0. 5% SDS 溶液為空白，采用紫外分光光度法于 200 ～ 400 nm 光譜掃描，同時(shí)將香青蘭黃酮微丸所用輔料按處方量混勻，同法處理，紫外掃描。結(jié)果表明，香青蘭黃酮在 324 nm 處有最大吸 收，輔 料 在 此 波 長(zhǎng) 處 無(wú) 紫 外 吸 收，對(duì) 測(cè) 定 無(wú)干擾。
  標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備 精密稱(chēng)取干燥至恒重的田薊苷對(duì)照品適量，置25mL 量瓶中，加入 70% 乙醇超聲溶解30min，定容至刻度，搖勻，即得對(duì)照品儲(chǔ)備液( 203.5 mg·L － 1) 。分別精密量取田薊苷對(duì)照品溶液 0.4，0.8，1.0，1.5，3.0 mL 置于 25mL 量瓶中，加 入 0.5% SDS 溶液稀釋至刻度，搖 勻。以0. 5% SDS 溶液為空白溶劑，在 324 nm 處測(cè)定吸收度，以吸收度( A) 對(duì)質(zhì)量濃度( C) 進(jìn)行線(xiàn)性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)方程 Y = 0. 047 4X + 0.023 1 ( r =0. 999 6) ，線(xiàn)性范圍 3. 053~24. 42 mg·L － 1。
  體外釋放度測(cè)定 取香青蘭黃酮微丸，按《中國(guó)藥典》2010 年版二部附錄 XC 溶出度測(cè)定法中的第三法進(jìn)行釋放度試驗(yàn)，溶出介質(zhì)為 250 mL 0. 5%十二烷基硫 酸 鈉 ( SDS) 水 溶 液，轉(zhuǎn) 速 100 r·min － 1，溫度( 37 ± 0. 5 ) ℃ 。分 別 于 15，30，45，60,90，120min 取樣 5 mL，并迅速補(bǔ)加同溫度同體積的釋放介質(zhì)。藥液經(jīng) 0. 45 μm 微 孔 膜 濾 過(guò)，取 續(xù) 濾 液，稀 釋至適量，以 0. 5% SDS 溶液為空白溶劑，在 324 nm 處測(cè)定吸收度。根據(jù)上述回歸方程計(jì)算累積釋放度。
   制備流程 按處方分別稱(chēng)取一定量的香青蘭總黃酮和輔料，過(guò)120目篩混勻; 加黏合劑 不 斷 捏合，制成軟材; 經(jīng)擠出機(jī)篩板擠成直徑相同、光滑致密的條狀物; 打開(kāi)滾圓機(jī)，選擇轉(zhuǎn)速，將條狀物料置高速旋轉(zhuǎn)的滾圓機(jī)內(nèi)，直至顆粒滾制成丸; 取出微丸，適度干燥，篩分，以 20~30 目的微丸進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。