摘 要 采用高壓勻質(zhì)機對大蒜素亞微乳的初乳進行均質(zhì)化, 并以0??22 ??m 微孔濾膜過濾除菌, 無菌分裝, 制成大蒜素亞微乳注射液。采用H PLC法測定大蒜素的含量, 以外觀、pH、粒徑及其分布、包封率、有關(guān)物質(zhì)限度、含量為指標(biāo)考察大蒜素亞微乳的穩(wěn)定性。優(yōu)選的處方外觀質(zhì)量較好, 粒徑在100 ~ 150 nm, 包封率達(dá)96??5%, 在加速及長期試驗條件下留樣12個月, 各項檢查指標(biāo)基本無變化。結(jié)果表明所制得大蒜素亞微乳注射液的理化性質(zhì)較穩(wěn)定, 此制劑為提高難溶性大蒜素藥物的穩(wěn)定性及降低其血管刺激性奠定了基礎(chǔ), 并改善了臨床使用時患者的順應(yīng)性。

關(guān)鍵詞 大蒜素; 亞微乳; 制備; 包封率; 穩(wěn)定性; 刺激性

大蒜素是百合科蔥屬植物蒜的有效成分之一,其化學(xué)名為三硫二丙烯, 現(xiàn)已人工合成[ 1 ] , 結(jié)構(gòu)式見圖1。大蒜素屬于揮發(fā)油類藥品, 顏色為淡黃色, 有濃烈的大蒜氣味, 并具有多種藥理活性, 其有效成分具有抗菌消炎作用, 能夠很好的抑制血小板聚集, 降血壓、降血脂, 并且對多種腫瘤細(xì)胞有顯著殺傷作用[ 2] 。目前, 應(yīng)用較多的大蒜素劑型有普通注射液、腸溶微丸、膠囊、軟膠囊、片劑, 等, 但大蒜素口服制劑對胃有刺激性, 與胃腸道直接接觸會刺激胃腸道的蠕動, 從而引起疼痛、腹瀉以及損傷胃腸道黏膜, 患者依從性差, 且易被胃液破壞, 口服生物利用度較低。而普通注射劑需加

入增溶劑或助溶劑, 在治療過程中會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)[ 3] 。另外, 大蒜素具揮發(fā)性、刺激性和特殊的蒜臭, 制備普通注射劑使大蒜素更多地暴露于光熱條件下, 會增加藥物分解的概率, 進一步引起大蒜素不穩(wěn)定。

亞微乳乳滴粒徑介于乳劑和微乳之間, 通過乳化作用, 大蒜素被包裹在微小的乳粒中, 較好地隔絕了周圍環(huán)境對藥物的影響, 而且乳滴粒徑小, 具有一定的被動靶向作用。本試驗制備了大蒜素亞微乳注射液, 可提高大蒜素穩(wěn)定性, 降低藥物分解變質(zhì)的概率, 減少血管刺激性, 降低增溶劑的不良反應(yīng), 降低其特異性蒜臭的揮發(fā)。

1 材 料

11 試劑與藥品

大蒜素原料藥(江蘇清江藥業(yè)有限公司, 純度: 90??6%, 批號: 090618 ); 蛋黃卵磷脂(德國L i??po id公司, 批號: 1031334); 注射用大豆油, 注射用中鏈油(鐵嶺北亞藥用油有限公司) ; 自制大蒜素亞微乳注射液(批號: 091021) ; 葡萄糖注射液, 氯化鈉注射液(沈陽志鷹制藥廠) ; 大蒜素注射液(規(guī)格: 30 mg /mL, 濟南利民制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),批號: 0910716)。

12 儀 器

NS1001L 2K 高壓乳勻機(意大利GEA N iroSoav i公司) ; FSS cw380動態(tài)激光粒度和Zeta電位分析儀(美國N icomp 公司); FA23004 精密電子天平(上海恒平科學(xué)儀器有限公司); XS 105電子分析天平(瑞士梅特勒??托利多有限公司) ; YM??10超濾離心管(截留相對分子質(zhì)量8 000~ 10 000, 美國

M illipore公司); DZS??706型多參數(shù)水質(zhì)分析儀(上海精密科學(xué)儀器有限公司); KL??009( ?? )精密pH計( 福建福安市科立龍電子有限公司); JEM??1200EX 透射電鏡儀(日本Jeo l公司) , LabA llianceM odel500高效液相色譜儀(美國SSI公司)。

13 動 物

SD大鼠, 雌雄各半, 體重180 ~ 230 g, 沈陽市東陵區(qū)龍元經(jīng)濟動物養(yǎng)殖場提供, SPF級, 合格證號: SCXK (遼) 2003??009; 家兔, 新西蘭大耳白, 雌雄各半, 體重2??0~ 2??3 kg, 由沈陽藥科大學(xué)實驗動物中心提供, SPF 級, 合格證號: SYXK ( 遼)20030012。