兩家總市值都是$25億的美股上市公司,一家員工2百多人,吸入胰島素產(chǎn)品Afrezza即將上市銷售;一家9千人并力爭做優(yōu)秀研發(fā)服務(wù)平臺(tái)。前者是美國的生物制藥小公司MannKind,后者是中國的CRO公司藥明康德。兩家不同重量級(jí)的公司卻在同一市值水平,美國生物醫(yī)藥創(chuàng)新和資本運(yùn)作真心厲害。
美國biotech小公司的估值有點(diǎn)難琢磨,Mannkind產(chǎn)品線長期就一個(gè)產(chǎn)品,靠個(gè)人和風(fēng)投提供研發(fā)資金至上市募集資金,外界對(duì)吸入胰島素上市前景的分歧也較大,未來之路可能大開大合?,F(xiàn)在雖然有賽諾菲接盤,但非注射胰島素還沒有成功的先例。MannKind不是史上第一個(gè)吸入胰島素,正因?yàn)?007年輝瑞吸入胰島素exubera上市后又撤市使輝瑞巨虧了$28億;2008年Eli Lilly 和Novo Nordisk也相繼終止了吸入胰島素的項(xiàng)目,所以Mannkind上市之路才格外艱辛。
MannKind公司曾經(jīng)三次將Afrezza提交至FDA審批。MannKind公司為了研發(fā)這個(gè)產(chǎn)品歷時(shí)整整7年共耗資20億美元,2010年和2011年還曾兩次遭到FDA的拒絕。提交第三次新藥申請(qǐng)時(shí),MannKind四處籌集資金,幾乎重做了3期臨床試驗(yàn)。2013年8月14日,MannKind 公布了吸入胰島素Afrezza 3期臨床試驗(yàn)取得陽性結(jié)果。Afrezza是一種粉末狀胰島素,微型吸入胰島素裝置名為“Dreamboat”,吸入胰島素及裝置開發(fā)用于治療成人1型2型糖尿病。飯前吸入Afrezza可使胰島素在12-14分鐘內(nèi)釋放并達(dá)到峰值,和正常人體胰島素釋放相同。最新臨床試驗(yàn)顯示, 在518名二型糖尿病患者中,Afrezza降低了患者長期血糖水平。最終,于2014年6月Afrezza被批準(zhǔn)上市。創(chuàng)始人Alfred Mann今年已經(jīng)88歲,這位億萬富豪創(chuàng)立過11家公司。
FDA特別關(guān)切吸入胰島素對(duì)肺部安全性問題,注射胰島素生物利用度高于肺吸入,肺部使用引發(fā)并發(fā)癥安全性還需上市后檢測。并且糖尿病一型患者還需注射長效胰島素。無論如何,吸入胰島素Afrezza都將是劃時(shí)代的產(chǎn)品,也是一個(gè)All in or nothing未完結(jié)的故事。
外界對(duì)已公布的三期臨床數(shù)據(jù)有一些疑問:與Novo Nordisk的吸入胰島素NovoLog相比,Mannkind降低糖化血紅蛋白A1c偏低;沒有明顯改善吸入胰島素導(dǎo)致的低血糖;使用Afrezza組快速降低血糖,高于安慰劑組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。更多持觀望態(tài)度。
2014年8月11日,全球藥業(yè)巨頭賽諾菲宣布與美國MannKind公司達(dá)成全球授權(quán)協(xié)議,共同開發(fā)和銷售后者研發(fā)的吸入式胰島素新藥Afrezza。預(yù)計(jì)將于2015年第一季度在美國市場上市。根據(jù)合作協(xié)議,賽諾菲將為MannKind支付1.5億美元預(yù)付金,里程金高達(dá)7.75億美元,投資總額達(dá)到9.25億美元。賽諾菲將與MannKind共擔(dān)該藥物的推廣盈虧,其中賽諾菲擔(dān)負(fù)65%,MannKind擔(dān)負(fù)35%。賽諾菲對(duì)吸入胰島素是真愛,這是10年前未完成的心愿,也是對(duì)Exubera巨大失敗的不甘心,雖然對(duì)$28億買單的不是賽諾菲而是輝瑞。
賽諾菲旗下全球最暢銷的胰島素Lantus(來得時(shí)),2013年銷售額增長20%達(dá)$78億美元,也是2013年全球最暢銷藥物第6名,但其專利2015年過期。這似乎是賽諾菲對(duì)Mannkind下重注的部分原因,賽諾菲通過專利官司把禮來暫時(shí)擋住,默沙東和百健艾迪馬上宣布共同開發(fā)合作開發(fā)來得時(shí)仿制藥,甘精胰島素MK-1293。Afrezza是目前唯一的吸入胰島素,作為賽諾菲注射胰島素的補(bǔ)充,給患者多個(gè)選擇。據(jù)賽諾菲的市場研究,使用口服藥物的患者有39% 不想開始使用胰島素治療,特別是因?yàn)樗麄兿氡苊庾⑸涞姆绞?。約60%的接受調(diào)查的患者認(rèn)為Afrezza 是注射胰島素的替代品。另有約60%的接受調(diào)查的患者說他們會(huì)更喜歡使用afrezza,而不想在每天吃飯的時(shí)候加注射胰島素。同時(shí),賽諾菲正在開展其他afrezza的組合給藥方案,希望藥物標(biāo)簽得到一些有利調(diào)整。賽諾菲也在與FDA商議上市后臨床研究方案。資料顯示,目前全球糖尿病患者高達(dá)3.82億,治療相關(guān)花費(fèi)高達(dá)5480億美元。目前全球糖尿病藥物市場的規(guī)模為424億美元,預(yù)計(jì)到2018年將達(dá)到1000億美元。
藥明康德是一家新藥研發(fā)服務(wù)的外包公司,市場上諸多重磅產(chǎn)品都有藥明默默服務(wù)的身影。中國醫(yī)藥公司在美上市最大的問題是被低估,無論是藥品制造還是外包服務(wù)都存在股價(jià)被低估。所以在紐交所上市7年后先聲藥業(yè)選擇私有化退市。美股的中國醫(yī)藥玩家,目前為止并未在這個(gè)創(chuàng)新神話制造中心,體會(huì)到站在風(fēng)口的快樂。
藥明康德成立于2000年,現(xiàn)在擁有9千名員工,在全球有19個(gè)分部。發(fā)展目標(biāo)是成為開放式的新藥開發(fā)平臺(tái)。2007 年在紐約證券交易所上市,上市后有兩次跨境并購:2008年 收購美國醫(yī)療器械服務(wù)供應(yīng)商AppTec;2014年收購美國CRO公司美新諾醫(yī)藥(XenoBiotic Laboratories)。我個(gè)人看好藥明未來發(fā)展,平臺(tái)公司的上升空間,未來有更多的可能性。
股票漲漲跌跌,市值浮浮沉沉,現(xiàn)在相遇在$25億的兩家公司分屬不同類型、不同特質(zhì)、一大一小,兩家公司的未來之路肯定千差萬別。你我看到的是Alfred Mann老爺子憑借一己之力,堅(jiān)持在逆境中推進(jìn)吸入胰島素項(xiàng)目,卻沒有看到他背后是美國生物醫(yī)藥完整的生態(tài)群,創(chuàng)新與融資良性互動(dòng)。在我們現(xiàn)有IPO規(guī)定下,不可能有MannKind這類沒有盈利甚至沒有上市產(chǎn)品的公司IPO。美股醫(yī)藥上市公司里,不乏MannKind這樣由幾個(gè)創(chuàng)始人,因?yàn)橐粋€(gè)新藥、一個(gè)專利,甚至只是一個(gè)好想法,開始新藥夢的創(chuàng)業(yè)公司。